2021年9月8日至11日，第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW）于奥地利召开，这是有关多发性骨髓瘤诊疗与进展最重要的国际会议。本届会议中，中国学者中国医学科学院血液学研究所淋巴瘤诊疗中心邱录贵、安刚、易树华、阎禹廷教授团队的二项研究结果入选大会口头汇报，主要探索了多发性骨髓瘤的克隆演变模式及临床意义、华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞性淋巴瘤的免疫球蛋白重链可变区突变状态和片段使用的临床意义。【肿瘤资讯】报道如下。
题目：Clonal phylogeny and evolution of critical cytogenetic aberrations in multiple myeloma at single cell level（多发性骨髓瘤在单细胞水平研究关键细胞遗传学异常的克隆发育树和演变模式）
汇报人：中国医学科学院血液学研究所 阎禹廷 安刚 邱录贵
研究背景
单细胞水平的分析对于精确描述肿瘤内不同克隆的系统发育树，以及探究复发进展时克隆演变模式具有重要意义。目前对多发性骨髓瘤（MM）的肿瘤内异质性和克隆进化的研究仍处于整体水平层面，单细胞水平的研究较少。
研究方法
研究对57例MM患者的129个初诊/复发配对的纵向骨髓标本，在单细胞水平上进行多基因定量荧光原位杂交检测（QM-FISH），绘制每例患者的亚克隆的系统发育树，并评估患者复发进展时的克隆演变模式。为进一步验证QM-FISH在检测肿瘤内克隆的可行性，并验证不同克隆演变模式对患者生存预后的影响，本研究扩大样本量，选取188例MM患者的初诊/复发配对样本，通过传统FISH（cFISH）检测关键细胞遗传学异常（13q-，1q21+，17p-，IGH易位）。
研究结果
克隆内遗传多样性是MM患者的共同特征，75.4%（43/57）的MM患者在初诊时就存在3-4个亚克隆，MM复发进展可分为四种克隆演变模式，克隆稳定型患者的总生存和复发后生存时间均显著优于其他三个模式的患者（稳定型、分化型、分支型和线性型的中位OS分别为71.2、39.7、35.2 和25.5个月，p=0.001）。此外研究发现，c-FISH和QM-FISH在评估MM细胞遗传进化模式上具有高度一致性和互补性。
结论
这项研究表明，QM-FISH可以在单细胞水平上绘制多发性骨髓瘤的克隆进化树，对判断遗传学事件发生的先后顺序和克隆演变规律很有意义。克隆演变模式对生存预后有重要意义，MM复发后出现高危细胞遗传学异常与较短的复发后生存相关，对复发后生存时间的预测，复发后的高危遗传学异常比初诊时更具预测意义（HR=2.07 vs.1.55）。研究强调了MM复发进展后重复进行细胞遗传学评估的重要性。
参考文献
Yuting Yan, Xiaoqi Qin, Jiahui Liu, et al. Clonal phylogeny and evolution of critical cytogenetic aberrations in multiple myeloma at single cell level. 18th International Myeloma Workshop, 2021, OAB 011
题目：Distinct immunoglobulin heavy-chain variable gene repertoire and its clinical relevance in Waldenström macroglobulinemia/lymphoplasmacytic lymphoma（免疫球蛋白重链可变区基因重排在华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞性淋巴瘤中的意义）
汇报人：中国医学科学院血液学研究所 阎禹廷 易树华 邱录贵
研究背景
华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞性淋巴瘤（WM/LPL）是一种慢性B淋巴细胞增殖性疾病，其免疫球蛋白重链可变区基因（IGHV）的突变状态及不同V区片段重排与临床的相关性目前尚不明确。
研究方法
研究对136例WM/LPL患者的免疫球蛋白基因重排和互补决定区3（CDR3）进行了分析，并结合患者的临床特征、细胞遗传学异常、MYD88突变状态及生存预后进行相关性分析。
研究结果
采用98% 作为IGHV突变胚系同源性的阈值，多数WM/LPL的病例（97.0%）为IGHV突变型。WM/LPL患者的IGHV重排V区片段的使用存在明显偏倚，IGHV3-23、IGHV4-34、IGHV3-30、IGHV3-7和IGHV3-74这5个片段的使用约占整个队列的一半。与正常不同发育阶段的B细胞进行比对，发现WM/LPL的V区片段使用偏好更接近于IgM阳性的记忆B细胞，从IGHV角度侧面验证了WM/LPL的细胞起源。另外，研究发现IGHV3-30与较长CDR3相关，提示WM/LPL具有特异性抗原选择。IGHV3-7患者更容易出现6q缺失（p<0.001）和复杂核型（p=0.002）。伴有MYD88 L265P突变患者的IGHV突变率明显高于野生型患者（p=0.009）。伴有MYD88突变WM/LPL患者中，检测到IGHV3-23和IGHV3-74片段使用的频率较高（p=0.025）。IGHV3-23和IGHV3-74片段在伴有MYD88突变的WM/LPL患者中更常见（25.7%和4.3%，p=0.025）。
此外，研究还发现与MYD88突变患者相比，MYD88野生型患者中IGHV3-7和IGHV4-59的发生率更高（30.4%和8.9%，p= 005）。此外研究发现伴有IGHV4片段使用的患者，尤其是IGHV4-34患者的LDH水平较高，且伴有IGHV4片段使用的患者无进展生存期明显较短。
结论
IGHV突变状态和偏好性V区片段使用进一步证明抗原选择在WM/LPL发生发展中的作用。IGHV4基因的使用是影响WM/LPL预后的潜在危险因素，值得进一步研究。
参考文献
Yuting Yan, Jun Wang, Wenjie Xiong, et al. Distinct immunoglobulin heavy-chain variable gene repertoire and its clinical relevance in Waldenström macroglobulinemia/lymphoplasmacytic lymphoma. 18th International Myeloma Workshop, 2021, OAB 039
责任编辑：Aimee
排版编辑：Mathilda
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